引用本文
闻静, 焦丹, 鞠文东, 黄玉明, 王悦, 王建华, 时晓杰, 成洪艳, 程成, 孙毅. 新发蜱传病原体——劳氏立克次体的研究现状[J]. 中国人兽共患病学报, 2015,31(4): 361-364
WEN Jing, JIAO Dan, JU Wen-dong, HUANG Yu-ming, WANG Yue, WANG Jian-hua, SHI Xiao-jie, CHENG Hong-yan, CHENG Cheng, SUN Yi. Emerging tick-borne pathogen -- the research status on Rickettsia raoultii [J]. CHINESE JOURNAL OF ZOONOSES, 2015,31(4): 361-364  
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中国人兽共患病学报
新发蜱传病原体——劳氏立克次体的研究现状
闻静1, 焦丹1, 鞠文东2, 黄玉明1, 王悦1, 王建华1, 时晓杰1, 成洪艳1, 程成2, 孙毅3
1.黑河出入境检验检疫局国家医学媒介生物(蜱类)监测重点实验室,黑河 164300
2.黑龙江国际卫生旅行保健中心,哈尔滨 150030
3.军事医学科学院微生物流行病研究所,病原微生物生物安全国家重点实验室,北京 100071
孙毅,Email:sunyi73@gmail.com
基金:国家科技部传染病重大专项(2012ZX10004219),国家自然科学基金(81271878,30872196),卫生部行业专项基金(201202019),黑龙江出入境检验检疫局自主科研项目(2013HK005,2013HK006),国家质检总局科技计划项目(2014IK047)
摘要

劳氏立克次体是一种新发现的蜱传病原体,属于立克次体属斑点热群中的一员,其主要引起人的蜱传淋巴结炎等疾病。劳氏立克次体目前主要发现存在欧洲和亚洲。蜱是劳氏立克次体传播媒介,革蜱的携带率最高,平均携带率高达47.74%。劳氏立克次体已在我国吉林、黑龙江、西藏、新疆、甘肃等地的蜱中检出。本文从劳氏立克次体的地理分布、传播媒介、医学重要性及分子生物学等方面研究现状做一综述。

关键词: 蜱; 劳氏立克次体; 地理分布; 研究进展
中图分类号:R376 文献标志码:A 文章编号:1002-2694(2015)04-0361-04
Emerging tick-borne pathogen -- the research status on Rickettsia raoultii
WEN Jing1, JIAO Dan1, JU Wen-dong2, HUANG Yu-ming1, WANG Yue1, WANG Jian-hua1, SHI Xiao-jie1, CHENG Hong-yan1, CHENG Cheng2, SUN Yi3
1.State Key Medical Vector (Ticks) Monitoring Laboratory,Heihe Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Heihe 164300, China
2.Heilongjiang International Travel Healthcare Center, Harbin 150030, China
3.State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity,Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology, Beijing 100071, China
Corresponding author: Sun Yi, Email: sunyi73@gmail.com
Fund:Supported by the Important National Science & Technology Specific Projects (No.2012ZX10004219), the National Nature Science Foundation of China (Nos.81271878 and 30872196), the Heilongjiang Import and Export Inspection and Quarantine Bureau--Autonomous Scientific Researches Subject (Nos.2013HK005 and 2013HK006), the General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People's Republic of China Scientific Project (No.2014IK047)
Abstract

Rickettsia raoultii, which belongs to spotted fever group Rickettsia (SFGR), is an emerging causative agent of calp eschar and neck lymphadenopathy (SENLAT), and mainly founded in Europe and Asia. R. raoultii is mainly transmitted by ticks and high prevalence in Dermacentor spp. and the average level is up to 47.74%. R. raoultii have been detected in ticks collected from Jilin, Heilongjiang, Tibet, Xinjiang, and Gansu provinces in China. In this paper, we reviewed the geographic distribution, bio-vector, medical importance, and molecular biology of R. raoultii.

Keyword: ticks; Rickettsia raoultii; geographical distribution; research progress

劳氏立克次体于1999在前苏联的阿斯特拉罕地区的短小煽头蜱(Rhipicephalus pumilio)与西伯利亚地区的草原革蜱(Dermacentor nuttalli)中被发现, 2008年被正式命名为劳氏立克次体(R. raoultii)[1]。劳氏立克次体是近来新发现的蜱传立克次体病原体, 其基因序列分析证明劳氏立克次体属于立克次体属斑点热群的一员。近年来, 由于该病原体在许多国家陆续被发现及其对人致病的报道, 特别是近期我国已有该病原体对人致病的报道, 引起了我国公共卫生部门及相关研究机构的关注。

1 劳氏立克次体的地理分布监测

劳氏立克次体地理分布广泛, 到目前为止, 世界4大洲至少19个国家的蜱类中发现了这种立克次体的存在。2006年以后, 在欧洲许多国家, 包括法国[2]、德国[3]、波兰[4]、荷兰[5]等国相继被报道不同蜱类中有劳氏立克次体的存在; 北美洲的美国斑点钝眼蜱(Amblyomma maculatum)[6]及南美洲秘鲁北部的蜱类中(斑点钝眼蜱 与 Ixodes boliviensis) [2]也都检测到劳氏立克次体。亚洲的俄罗斯、哈萨克斯坦[7]及蒙古国[8]均发现了该种病原体; 在中国关于劳氏立克次体研究虽然起步较晚, 但有关该病原体的报道近年来也较为频繁, 最早的报道始于2008年, 曹务春等在中国吉林省林区的森林革蜱中发现了该病原体[9]; 2012年在西藏高原地区的西藏革蜱(D. everestianus)和银盾革蜱(D. niveus)中发现了劳氏立克次体病原体[10]; 同年, 田占成等人在新疆维吾尔自治区的森林革蜱中发现了斯洛伐克立克次体(R. slovaca )与劳氏立克次体共感染的情况[11]; 国家医学媒介生物(蜱类)监测重点实验室(黑河)在2012年度的黑河口岸中上游地区蜱传疾病病原体的监测活动中, 在森林革蜱中检测到劳氏立克次体[12] , 此外黑龙江省牡丹江地区也有蜱类中发现劳氏立克次体的报道[13]。

由以上资料可知, 劳氏立克次体具有地理分布广泛的特点, 且与其传播媒介生物的分布地域密切相关, 目前劳氏立克次体的地理分布及蜱类中的携带率是其分子流行病学研究的热点, 其意义在针对该病原体的自然疫源地分布而制定相关预防、控制策略, 降低相关疾病的发生、传播的风险。

2 劳氏立克次体的传播媒介生物及革蜱中的高携带率特征

目前, 传播劳氏立克次体的媒介生物的报道只限于蜱类, 至少有13种蜱携带劳氏立克次体, 见表1。

表1 不同地区蜱的劳氏立克次体携带率 Tab.1 Carrier rate of R. raoultii in ticks in different area

从表1中可以看出, 革蜱类中劳氏立克次体的携带率显著高于其它蜱类, Speck 在对蒙古国境内不同省份的蜱类中携带率调查发现, 草原革蜱(D. nuttalli) 的劳氏立克次体携带率为70%~97%, 而全沟硬蜱(I. persulcatus)的携带率仅为0.8%, 西伯利亚立克次体在草原革蜱的携带率仅为4%, 远远小于劳氏立克次体的携带率[8] ; 根据表1中的数据发现革蜱的劳氏立克次体最高平均携带率为47.74%, 而其他蜱类的平均携带率仅为7.03%。由此可知革蜱不仅是携带劳氏立克次体的主要蜱种而且具有高携带率的特点。分析造成这种情况的原因可能有多个, Samoylenko的研究表明某些立克次体基因型可能会偶尔感染某种蜱, 但其在该蜱种中可能无法完成经期及卵期传递, 只属于偶然性感染, 但是革蜱对于劳氏立克次体的保持率性相当惊人, 经期及卵期传递可达到4至7代, 革蜱中劳氏立克次体的高保持性及高传递力可能是其高携带率的原因之一[19] ; Spitalska 认为, 蜱类对不同立克次体基因型的携带率具有相对性, 在其对斯洛伐克地区蜱携带立克次体阳性率调查表明, 网纹革蜱(D. reticulatus) 更容易携带劳氏立克次体而边缘革蜱(D. marginatus)更容易感染斯洛伐克立克次体[16]。

在表1中还有一点值得注意的是尤其在蒙古国及我国的西藏地区革蜱的劳氏立克次体携带率高达70.00%~98.80%, 明显高于其他地区的革蜱的劳氏立克次体的携带率。

3 劳氏立克次体的医学重要性

劳氏立克次体与斯洛伐克立克次体感染均可引起蜱传淋巴结炎(Tick-borne lymphadenopathy, TIBOLA)和蜱传坏死红斑淋巴结病(Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy, DEBONEL)。蜱传淋巴结炎成为在地中海斑点热(mediterranean spotted fever, MSF)后广泛流行于欧洲大陆的蜱传立克次体病, 在欧洲的许多国家如法国、西班牙等地都有报道。2009年Parola 报道了4名由于感染劳氏立克次体引起的蜱传淋巴结炎的病例[20]; 2012年波兰一位17岁女孩的发热、焦痂及出疹最终被诊断为蜱传淋巴结炎[21]; 2012年5月, 我国牡丹江林区医院首次报道了2例由于森林革蜱叮咬而感染劳氏立克次体的病例[13]。与其它蜱传感染性疾病一样, 劳氏立克次体感染具有季节性, 该病一般集中在5月及9月的蜱的高活动期。劳氏立克次体感染的潜伏期一般为1~15 d, 不同患者的临床表现症状也不相同, 但一般会出现发热、头痛、疲倦、局部皮肤红斑、焦痂、淋巴结肿大、某些患者出现长时间或慢性虚弱无力等[20, 21]。强力霉素或阿奇霉素能有效缓解淋巴结结肿痛、发热及肌痛等症状。

劳氏立克次体感染人类通过蜱类叮咬, 目前无其他感染途径的报道, 值得注意的是虽然我国一些地区发现了革蜱中劳氏立克次体的高携带率, 但是劳氏立克次体感染病例的报道较少。分析造成这种现象的原因之一可能由于相关病原体监测体系及机制的不完善及人们对于立克次体病认识不足、无有效诊断方法所造成。

4 劳氏立克次体其他方面的的研究

目前, 关于劳氏立克次体分子生物学研究最初主要集中在通过PCR扩增立克次体基因和扩增基因的序列分析。立克次体的检测主要针对gltA(柠檬酸合成酶)、16S RNA、ompA(外膜蛋白A)、ompB(外膜蛋白B) 及sca4(表面抗原4)等基因的部分片段进行扩增和测序进行立克次体种的鉴定。由于斑点热群立克次体感染宿主细胞的机制与其他立克次体不同, 对劳氏立克次体侵染宿主细胞初期的粘附宿主细胞的表面蛋白, 及其与宿主内皮细胞表面受体的相互作用是其致病性的研究热点[22]; RickA也被认为是斑点热群立克次体在宿主细胞间传播的关键分子, 但利用免疫荧光测定法及透射电镜显微镜检技术对劳氏立克次体感染L929细胞系的研究表明劳氏立克次体rickA基因在宿主细胞内低表达, 因此其在宿主细胞内的移动与肌动蛋白的运动无关, 证明该基因的表达对病原体感染宿主过程并无直接影响[23]。

目前, 关于劳氏立克次体感染动物的流行病学研究仅限于未公开发表的私人资料[24], 存在于德国莱比锡(Leipzig)和萨克森州(Saxony)繁华都市的的啮齿动物银行田鼠(bank vole) 及黄颈姬鼠(yellow-necked field mouse)皮肤中检测到劳氏立克次体的DNA片段。

5 存在的问题

斑点热群立克次体在我国的林牧区广泛流行, 劳氏立克次体在革蜱中高携带率具有重要医学意义。在我国一些以农牧业为主的欠发达地区, 如我国东北部、内蒙古、西藏等地区革蜱是主要优势蜱种, 农牧民及林业工作者是劳氏立克次体感染的高危人群。 近年来, 劳氏立克次体感染的报道越来越多, 2012年在我国发现了劳氏立克次体感染病例, 因此我国有必要建立长效的蜱传疾病监测机制、加强相关蜱传疾病知识的普及、开展蜱传劳氏立克次体感染的基础研究等, 以便有效防控劳氏立克次体等蜱传立克次体病。

The authors have declared that no competing interests exist.

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