引用本文
尹诗林, 徐祖辉, 徐慧兰, 谭云洪, 陈天柱, 张浩然, 刘礼亲, 黄国军, 白丽琼, 高磊. 湘潭农村居民结核潜伏感染现状及影响因素研究[J]. 中国人兽共患病学报, 2020,36(6): 509-513
YIN Shi-lin, XU Zu-hui, XU Hui-lan, TAN Yun-hong, CHEN Tian-zhu, ZHANG Hao-ran, LIU Li-qin, HUANG Guo-jun, BAI Li-qiong, GAO Lei. Prevalence of latent tuberculosis infection and its related risk factors in rural Xiangtan County[J]. Chinese Journal of Zoonoses, 2020,36(6): 509-513.  
Doi: 10.3969/j.issn.1002-2694.2020.00.071
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中国人兽共患病学报
湘潭农村居民结核潜伏感染现状及影响因素研究
尹诗林1, 徐祖辉2, 徐慧兰1, 谭云洪2, 陈天柱3, 张浩然4, 刘礼亲2, 黄国军2, 白丽琼2, 高磊4
1.中南大学湘雅公共卫生学院社会医学与卫生事业管理系,长沙 410078
2.湖南省胸科医院,湖南省结核病防治所,长沙 410013
3.湘潭县疾病预防控制中心, 湘潭 411228
4.中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所,北京 100176
通信作者：白丽琼, Email:Liqiong99@123.com; ORCID: 0000-0002-9801-8887 高磊, Email:gaolei@ipbcams.ac.cn; ORCID:0000-0002-9957-4527
收稿日期: 2019-10-28
资助项目: “十二五”国家科技重大专项(No.2013ZX10003-004-002)和湖南省自然科学基金(No.2018JJ6011)联合资助
摘要
目的 了解湖南省湘潭农村居民结核感染现状及其影响因素,为农村居民结核病防控提供科学的数据支撑。方法 采取整群随机抽样方法,抽取湘潭县中路铺镇6个自然村为研究现场,以这6个村5岁及以上常住人群为研究对象,采用γ-干扰素释放试验(IGRA)检测其结核分枝杆菌感染情况,运用单因素和多因素研究方法探讨其影响因素。结果 本研究应检人数5 440人,实检4 913人,受检率为90.3%。 受检人群潜伏感染率为26.0%(1 276/4 913),其中男性为29.8%(660/2 216),女性22.8%(616/2 697),差异有统计学意义(χ2=30.502, P<0.001);不同年龄组QuantiFERONTB Gold In-Tube (QFT)阳性率的差异有统计学意义(χ2=297.531, P<0.001),年龄越大结核分枝杆菌潜伏感染率越高。非条件二分类logistic回归分析显示:吸烟人群( OR=1.684,95% CI=1.462~1.939)、年龄46~60岁( OR=2.076,95% CI=1.748~2.465)、年龄>60岁( OR=3.152,95% CI=2.655~3.741);BMI<18.5 kg/m2:( OR=1.792,95% CI=1.397~2.300)、BMI 24~27.9 kg/m2:( OR=2.037,95% CI=1.563~2.656)、BMI≥28 kg/m2:( OR=2.597,95% CI=1.899~3.551)、有结核密切接触史( OR=1.214,95% CI=1.021~1.442)是结核潜伏感染的影响因素。结论 湘潭农村居民结核分枝杆菌感染率较高,感染的重点人群为老年人、吸烟人群、BMI异常人群以及有结核密切接触史的人群,需对以上重点人群采取针对性的措施。
关键词: 农村居民; 结核潜伏感染; 影响因素
中图分类号:R378.5 文献标志码:B 文章编号:1004-2694(2020)06-0509-05
Prevalence of latent tuberculosis infection and its related risk factors in rural Xiangtan County
YIN Shi-lin1, XU Zu-hui2, XU Hui-lan1, TAN Yun-hong2, CHEN Tian-zhu3, ZHANG Hao-ran4, LIU Li-qin2, HUANG Guo-jun2, BAI Li-qiong2, GAO Lei4
1.Department of Social Medicine and Health Management,Xiangya School of Public Health of Central South University,Changsha 410078, China
2.Hunan Provincial Chest Hospital,Tuberculosis Control Institute of Hunan Province, Changsha 410013,China
3.Xiangtan County Center for Diseases Control and Prevention, Xiangtan 411228, China
4. Institute of Pathogen Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100176, China
Correspoding authors: Bai Li-qiong, Email:Liqiong99@123.com;Gao Lei, Email:gaolei@ipbcams.ac.cn
Abstract

To explore the prevalence of latent tuberculosis infection (LTBI) and its risk factors for rural residents of Xiangtan county. The cross-sectional study was conducted in six villages which selected by random cluster sampling method in Zhonglupu town, Xiangtan County. The residents who were born before June 1, 2008 (≥5 years old) were recruited in the study. Interferon gamma release assay (IGRA) was used to detect tuberculosis (TB) infection. Using univariate analysis and multiple logistic regression methods, the related risk factors were identified. 4913 actually participated from 5440 eligible participants, with a response rate of 90.3%. Overall, 26.0% (1 276/4 913) of participants were Quanti-FERONTB Gold In-Tube (QFT) positive. Higher positive QFT results in men (29.8%, 660/2 216) were observed than that in women (22.8%, 616/2 697) (χ2=30.502, P<0.001). An increasing trend for QFT positivity with increasing age was also noted ( P for trend <0.001). Factors significantly associated with QFT positivity were identified as history of smoking( OR=1.684,95% CI=1.462~1.939), 46~60 years: OR=2.076, 95% CI=(1.748~2.465); >60 years:( OR=3.152,95% CI=2.655~3.741), BMI<18.5 kg/m2:( OR=1.792,95% CI=1.397~2.300), BMI between 24 to 27.9 kg/m2 ( OR=2.037,95% CI=1.563~2.656), BMI≥28kg/m2( OR=2.597,95% CI=1.899~3.551), history of close contact with a TB patient( OR=1.214,95% CI=1.021~1.442. In conclusion, the prevalence of latent tuberculosis infection in rural residents of Xiangtan county was relatively high and the elderly people, smokers, people with abnormal BMI, and people with close contacts with patients of tuberculosis might be potential target populations, who should be taken some key measures, such as monitoring of latent tuberculosis infection.

Key words: rural residents; latent tuberculosis infection; risk factors

中国是全球22个结核病高负担国家之一, 结核感染导致的死亡人数是其他传染性疾病的2倍[1]。结核潜伏感染(Latent tuberculosis infection, LTBI)是指宿主感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)后尚未发病的一种状态[2]。约5%~10%的人群在感染结核杆菌后会发展为活动性肺结核, 且接触后前两年的发病风险最高[3]。由于潜伏感染者的体内长时间存留结核杆菌, 当机体的免疫力低下时, 容易引起结核病的发生。我国结核病患者中农村患者所占的比例高达71%[4]。我国对全人群进行结核潜伏感染筛查的相关研究还比较少, 缺乏相关实际资料支持。湖南省活动性结核疫情发病人数及报告发病率均居全国前10位[5]。湘潭县中路铺镇是“ 十一五” 传染病重大专项结核病预警模式研究现场, 积累了丰富的研究基础, 研究现场农村人口的年龄和性别构成具有代表性, 受检人群的健康状况社会经济水平能代表湖南省农村地区平均水平。本研究依托国家科技重大专项课题, 以湘潭农村常住人群为研究对象, 检测其结核杆菌感染现状及影响因素, 为湖南省农村结核病防控工作提供科学依据。

1 资料和方法
1.1 研究对象

采取整群随机抽样的方法抽取湘潭市湘潭县中路铺镇的6个自然村作为研究现场, 以5岁及以上(早于2008年6月1日)常住人群为研究对象。每个自然村常住人口(抽样人口)1 000人以上, 抽样人口90%及以上符合研究对象纳入标准并确定为应检人口。研究对象纳入标准:①户籍人口:最近1年内, 外出时间短于6个月; 非户籍人口:最近1年内, 连续居住时间超过6个月。②非结核病现患和既往患病者; ③若为女性, 应为非孕期; ④知情同意参加研究并保证配合完成研究者。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 在签署知情同意书之后, 运用“ 农村居民结核杆菌感染流行病学调查问卷” 对所有受检对象进行问卷调查。主要内容包括:①社会人口学信息如年龄、性别、职业、受教育程度、年收入等; ②肺结核的临床症状和体征, 包括咳嗽、咳痰、咯血、盗汗、胸痛、气短、食欲减退、体重减轻等。③行为生活方式如饮食习惯、吸烟/饮酒情况等; ④既往病史和结核病接触史:包括既往结核病、慢性支气管炎、高血压、糖尿病以及免疫抑制剂使用情况和结核病接触史。⑤体格检查:包括身高、体重、血压、脉搏和卡介苗卡痕数等。

1.2.2 实验室检测 调查现场采集受检者晨起空腹3 mL外周静脉血至肝素锂抗凝管, 按1 mL/管分别置于阴性对照、阳性对照和结核特异抗原管, 中等力度震摇试管10次, 使血液与管壁内壁充分接触, 将血液样本及时送往湖南省胸科医院医学检验部进行IGRA检测。空腹抽血和IGRA检测规范均严格按照《IGRA检测标准操作规范》进行, 并在48 h内将检测结果反馈至调查现场。

1.3 仪器与试剂

1.3.1 仪器 DW-86L728超低温保存箱(海尔)、BIO-RAD 680酶标仪、TD5A低速离心机(湖南赫西)、HPX-9082MBE 恒温培养箱(上海博讯)、OS-200振荡器(杭州奥盛) 和Ep-pendorf多道可调式微量加样器。

1.3.2 试剂 QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-GIT)试剂, QIAGEN 生产, 国食药监械(进)字 2013 第 3405272 号; 血液培养管产品批号 059080591; 酶免试剂产品批号 059452423。

1.4 结核潜伏感染的判断

1.4.1 结核潜伏感染的定义 机体内感染了结核分枝杆菌, 但没有发生临床结核病, 没有临床细菌学或者影像学方面活动结核的证据[6]。

1.4.2 QFT检测结果判断标准 IFN-γ 数值(TB-Nil)≥ 0.35IU/mL并且≥ 25%Nil(阴性对照), 结果判为阳性。如果阳性对照-Nil≥ 0.5 IU/mL, 25% Nil> IFN-γ 数值(TB-Nil)≥ 0.35 IU/mL, 或者TB-Nil< 0.35 IU/mL, 结果判为阴性。其余情况结果判为不确定。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。潜伏感染率的组间比较采用χ 2检验; 多因素分析中, 对χ 2检验中有统计学意义的因素引入非条件二分类Logistic回归模型分析农村居民结核杆菌感染的影响因素。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 受检人群一般情况

本研究应检对象5 440人, 实检对象4 913人, 受检率为90.3%(4 913/5 440), 年龄范围5~99岁。受检人群中, 男性2 216人, 受检率86.1% (2 216/2 575), 平均年龄47.88± 20.13岁; 女性2 697人, 受检率94.1%(2 697/2 865)平均年龄46.86± 18.91岁; 男女比例为1∶ 1.21。受检人群的人口统计学变量分布见表1。

2.2 结核分枝杆菌潜伏感染现状

在4 913名受检者中QFT阳性1 276例, 农村居民结核分枝杆菌潜伏感染率为26.0%(1 276/4 913), 男性(29.80%, 660/2 216)高于女性 (22.8%, 616/2 697), 差异有统计学意义(χ 2=30.502, P< 0.001)。随着年龄的增大结核潜伏感染率呈线性上升趋势, 5~15、16~30、31~45岁、46~60岁和60岁以上组潜伏感染率分别为4.1%、12.1%、21.7%、30.2%、37.5%, 差异有统计学意义(χ 2=299.983, P< 0.001)。(图1、表1)。

图1 不同性别年龄组LTBI情况分布图Fig.1 Distribution of QFT positivity by age and sex

2.3 结核潜伏感染单因素分析

如表1所示, QFT阳性率在性别、年龄、受教育程度、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、睡眠情况、结核密切接触史、卡痕、高血压、BMI分布差异有统计学意义(均P< 0.05)。

表1 湘潭农村居民不同特征间的QFT阳性率比较[n(%)] Tab.1 Prevalence of QFT in rural Xiangtan
2.4 结核潜伏感染多因素分析

以QFT检测结果(阳性=1, 阴性=0)为因变量, 以表1中P< 0.05的因素(年龄、性别、吸烟、饮酒、婚姻状况、有无卡痕、睡眠情况、教育水平、结核密切接触史、BMI、高血压)作为自变量, 引入非条件二分类logistic回归方程, 多因素中吸烟、年龄、BMI、结核密切接触史进入影响因素筛选, 其中吸烟人群(OR=1.684, 95%CI=1.462~1.939); 年龄46~60岁(OR=2.076, 95%CI=1.748~2.465); 年龄> 60岁(OR=3.152, 95%CI=2.655~3.741); BMI < 18.5 kg/m2:(OR=1.792, 95%CI=1.397~2.300)、BMI 24~27.9 kg/m2:(OR=2.037, 95%CI=1.563~2.656)、BMI≥ 28 kg/m2:(OR=2.597, 95%CI=1.899~3.551); 结核密切接触史(OR=1.214, 95%CI=1.021~1.442)是结核潜伏感染的影响因素, 见表2。

表2 湘潭农村居民结核潜伏感染二分类logistic回归分析结果 Tab.2 Binary logistic results in tuberlosis latent infection among rural Xiangtan residents
3 讨 论

作为当前检测结核杆菌潜伏感染的二种主要方法, γ -干扰素释放试验(Interferon gamma release assay, IGRA)是用ELISA 方法检测人外周血中结核特异抗原刺激活化的效应T细胞所分泌γ -干扰素水平, 而结核杆菌纯蛋白衍生物(PPD)试验, 是通过皮内注射结核菌素, 根据注射部位的皮肤硬结反应来判断是否有结核杆菌感染所致Ⅳ 型超敏反应的皮肤试验(Tuberculosis skin test, TST)。因TST受BCG接种、非结核分枝杆菌以及判读差异的影响, IGRA表现出更高的特异度和灵敏度[8, 9]。本研究以IGRA试验来检测湘潭农村居民结核潜伏感染现况, 但是由于检测成本较高以及需要实验室的条件支持, WHO并不建议在低收入或中等收入国家用IGRA替代TST; 主要用于医院对结核潜伏感染的检查和结核病的辅助诊断, 较少应用在人群中大型的结核潜伏感染的流行病学调查中。

本研究结果表明, 湘潭农村居民结核潜伏感染率为26.0%, 高于杨枢敏[10]等在甘肃省陇西县农村居民结核潜伏感染(17.3%)和高磊[11]等对中国部分农村地区(19%)的相关研究结果, 这可能是结核病与气候的关联所致, 与甘肃的干燥气候和人口相对稀疏相比, 湘潭是典型的南方潮湿气候, 适宜结核杆菌的生长, 加上人口密集, 更有利于结核杆菌的传播。男性结核潜伏感染率高于女性, 与陈伟[12]等在江苏省部分地区的调查结果一致, 这主要是从传统观念上赋予了男性更大的社会责任, 与女性相比, 男性更愿意参与刺激性和冒险性强的活动, 更容易感染结核分支杆菌。老年人结核感染率高, 主要与老年人群免疫力降低, 自身对结核杆菌的清除率下降所致。

研究表明, 吸烟为结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素, 与相关文献研究结论相一致[13, 14]。这可能与吸烟损害肺部健康从而导致机体免疫力下降相关。高BMI值也是农村居民结核潜伏感染的危险因素, 与Rajpal S. Kashyap等[15]关于印度纳格普尔结核杆菌感染与其相关危险因素的结论一致。BMI主要反映个体的营养和健康状况, 超重或肥胖可能导致机体免疫力异常, 影响机体对结核杆菌清除能力[16]。在当前缺乏有效的保护性疫苗的前提下, 除了早期发现和规范治疗结核病患者, 针对潜伏感染高危人群开展预防性治疗是直接降低发病率、实现“ END TB” 全球战略目标的重要手段。2015年, 世界卫生组织(WHO)发布《结核潜伏感染管理指南》倡导包括中国在内的113个中高收入、结核病发病率低于100/10万的国家推广潜伏感染高危人群干预[17]。

鉴于湘潭农村居民结核潜伏感染情况及其影响因素, 建议结合当地结核病疫情特征和人群特征, 在借鉴国外经验和相关指南的基础上, 重点关注老年人、吸烟人群、营养不良人群、有结核密切接触史者等人群, 并采取针对性的结核潜伏感染和结核病发病的措施, 以有效控制农村居民结核病疫情。

利益冲突:无

引用本文格式:尹诗林, 徐祖辉, 徐慧兰, 等. 湘潭农村居民结核潜伏感染现状及影响因素研究[J].中国人兽共患病学报, 2020, 36(6):509-513. DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2020.00.071

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